檢測4次才确診？！試劑盒産能(néng)上(shàn₹"♦σg)去(qù)了(le)，為(wèi)什(shén)麽确診還(hái)是(shì)那(nà™≤β)麽難？

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來(lái)   源丨21世紀經濟報(bào)道(dào)（ID：jj♥✔Ωbd21）、21新健康（Healthnews21）

記   者丨唐唯珂

編   輯丨李欣夷

“抗擊疫情的(de)矛盾點，第一(yī)輪挑戰在γ •于試劑盒的(de)産能(néng)不(bù)足、不(bù)規範與疑似病例過多(duō)φλ₩。這(zhè)點通(tōng)過藥監局快(kuài)速審批，正在逐步緩解。但(d®>×àn)第二輪矛盾馬上(shàng)來(lái)了(le)，就(€π₹•jiù)是(shì)大(dà)量試劑盒魚龍混雜(zá)的(de)質量問(wèn)題以及誇大×&∏∑(dà)宣傳、一(yī)味追求檢測速度，可(kě)能(n♥δ÷éng)帶來(lái)的(de)漏檢和(hé)錯(cuò)檢問(wèn)題。而且，這$∏<(zhè)實際上(shàng)已經發生(shēng)了(le)。”華南(nán)某體(tǐ)外(wài)檢測業(yè)內(nèi)↓<§¶人(rén)士對(duì)21記者表示。

誇大(dà)宣傳的(de)“試劑盒們”

1月(yuè)26日(rì)晚間(jiān)，國(guó)家(jiā)藥品監督管理(lǐ)局啓動應≠₩急審批程序，僅4天就(jiù)批準了(le)四家(jiā)公司四個(gè)試劑盒産品，用(y £♠♥òng)于緊急應對(duì)此次武漢新型肺炎疫情。

檢測試劑盒作(zuò)為(wèi)三類醫(yī)療器(qì)械，一(yī)般情況下 Ω(xià)需臨床試驗後、由國(guó)家(jiā)藥監局審批方可(kě)±♠正式上(shàng)市(shì)，獲得(de₽§π)挂網招采機(jī)會(huì)，并進入院內(nèi)銷售，這(zhè)需要(yào)耗費(f₩∑≥èi)以年(nián)為(wèi)單位的(de)時←↑ (shí)間(jiān)。而此次國(guó)家(jiā)藥監局開(kāi)設σ'©綠(lǜ)色通(tōng)道(dào)，極大₹↔(dà)縮減了(le)審批流程。

但(dàn)是(shì)試劑盒火(huǒ)速獲批之後，帶來(lái)的(de≤ )問(wèn)題是(shì)産品的(de)“魚龍混雜(zá)”，誇大(dà)宣傳則成為(wèi)βα第一(yī)個(gè)信号。

1月(yuè)28日(rì)，國(guó)家(jiā)藥監局批準聖湘生(shēn∑"↔g)物(wù)科(kē)技(jì)的(de)新型冠狀病毒核酸檢測試劑‍↕盒。據其宣傳，這(zhè)款試劑盒能(néng)實現(xiàn)30分(fēn)鐘(zh∏£®♣ōng)出結果。且根據新華社消息，該試劑盒能(néng)實現(xiàn)一β €(yī)人(rén)一(yī)機(jī)一(yī)日(rì)檢測樣本量高(gāo)達100♥γπ 0人(rén)以上(shàng)的(de)檢測。

但(dàn)業(yè)內(nèi)普遍認同的←±(de)是(shì)，目前，已經投入使用(yòng)的(de)試劑盒₹★ε>需要(yào)依賴相(xiàng)關PCR實驗室及相(xi∏Ωàng)關儀器(qì)，最快(kuài)也(yě)需要(yào)幾個(gè)小(xiǎo)時(☆ε​shí)才能(néng)得(de)出結果，動辄十幾←≠₹分(fēn)鐘(zhōng)出結果的(de)試劑盒是(shì)否真的£Ω≠(de)可(kě)信？

無獨有(yǒu)偶，1月(yuè)29日(rì)，紹興同創醫(yī©©©₩)療器(qì)械有(yǒu)限公司宣布研制(zhì)出可♦ •∑(kě)以快(kuài)速篩查冠狀病毒的(de)篩↓≠"查檢測試紙(zhǐ)（膠體(tǐ)金(jīn)法），可(kěσ>♠)十分(fēn)鐘(zhōng)出結果。該消息一(yī)經傳出，便有∏™>(yǒu)人(rén)質疑膠體(tǐ)金(jīn)法用(yòng)于檢測是(shì)否會(huì)&"造成假陽性率、假陰性率奇高(gāo)的(de)問(wèn>↔)題。

華南(nán)某試劑盒上(shàng)遊企業(yè)負責人(rén)向21新健康記±•↓Ω者表示：“分(fēn)子(zǐ)診斷靈敏度較高(gāo)£>‌π，通(tōng)常不(bù)會(huì)出現(xiàn)漏檢情況，但(dàn)根據此前人$≈'&(rén)民(mín)日(rì)報(bào)報(bà₹≥≤o)道(dào)天津的(de)情況以及部分(fēn)醫(yī)院發現(xiàn)患者發熱(rè)後‍←♥檢測幾次才呈陽性的(de)現(xiàn)象，不(bù)排除是(shì)試劑盒準确性存疑的(de)可(kě)能(néng)。

“目前疫情嚴重，試劑研發的(de)推進非常緊迫，很(hěn✘☆)多(duō)企業(yè)在開(kāi)發中拿(ná)不(bù)到(dào)臨床樣★ ¶本，無法做(zuò)标準，靈敏度調試可(kě)能(≈ ≥néng)做(zuò)得(de)不(bù)夠充分(fēn)。此外(wài)，現(xiàn•₽)在缺乏臨床數(shù)據是(shì)很(hěn)普遍的(de)，不(bù)隻是  σ(shì)靈敏度問(wèn)題，特異性可(kě)  ÷能(néng)也(yě)存在風(fēng)險，各家(jiā)試劑性能(néng)的(de​‌σ)差别是(shì)一(yī)定有(yǒu)的(de)。”

準确性博弈：靈敏性、特異性跷跷闆

靈敏性即為(wèi)真陽性率，也(yě)即準确檢測出相(xiàng)應病人(r∏φΩ"én)的(de)概率（可(kě)以理(lǐ)解為(wèi)新型冠狀病毒疑似患者是(shì)否€♥§®真的(de)确診為(wèi)患者）；

而特異性即為(wèi)真陰性率，就(jiù)是(shì)指正确排除被檢測者攜帶相(xi↔™‌àng)應病毒的(de)概率（可(kě)以理(lǐ)解為(wèi)非新型冠狀病毒疑似≈¶±患者是(shì)否為(wèi)真的(de)可(kě)以排除）。

事(shì)實上(shàng)對(duì)于檢測試劑盒來(lái)說(shuō)，靈敏₹↕βσ性和(hé)特異性的(de)關系如(rú)同跷跷闆，高(gāo)敏感性與高(gāo)特異性不(bù)可(kě) γ兼得(de)：高(gāo)敏感性則低(dī)特異性，高(gāo)特異性則低(ε​÷dī)敏感性。

随著(zhe)檢測試劑靈敏度的(de)提高(gāo)β‍，其漏診率會(huì)随之降低(dī)，但( σ∑✔dàn)誤診率會(huì)上(shàng)升。也(yě)就(jiù)是(shì)說(shuō)，靈敏性高π§±'(gāo)的(de)檢測方法，能(néng)更準 ←¶确地(dì)識别出患有(yǒu)所檢測疾病的(de)患者，但(dàn)σ♠∞→也(yě)更可(kě)能(néng)出現(xiàn)誤診≥≈®←的(de)情況。

靈敏性和(hé)特異性是(shì)天然矛盾的≠σ₹÷(de)，一(yī)種檢測試劑盒的(de)靈敏度高(gāo)，則其特異性相(xiàng)應地(ε¶dì)較低(dī)，反之亦然。

然而據《健康時(shí)報(bào)》報(bào)道(dào)，中國(gσ♠‍↑uó)疾病預防中心病毒病預防控制(zhì)所官網1月(yuè)29日(rì)發布最新‌"信息顯示，其研制(zhì)新型冠狀病毒(2019-nCoV)核酸等溫擴增快(kuài)速ק×←檢測試劑盒，可(kě)在8-15分(fēn)鐘(zhōng)內(nèi¥↓ ')出結果，極大(dà)縮短(duǎn)檢測時(shí)間(jiān)，配套等溫擴增儀器(qδ∏ì)可(kě)自(zì)動判讀(dú)結果。并稱其試劑盒通βα(tōng)過病毒病所新型冠狀病毒盲樣考核标本盤驗證，和(hé)商業(yè)化(huà)的(d↑✔£→e)熒光(guāng)定量PCR試劑盒比較，成本價格較低(dī)、靈敏度和(hé)特異性均為(wèi)1★δσ00%。

這(zhè)句“靈敏性和(hé)特異性均為(wèi)100%”投下(xià)了(le)一(yγ>ī)片疑問(wèn)的(de)陰雲，何種技(jì)術(shù)使其能(néng)✔₹×±夠突破自(zì)然的(de)公理(lǐ)？

此外(wài)，一(yī)位檢測行(xíng)業(yè)工(gōng)作(zuò)©λ•人(rén)員(yuán)對(duì)21新健康記者表示：

目前聖湘主推的(de)分(fēn)子(zǐ•™)檢測技(jì)術(shù)診斷POCT技(jì)術(shù)平台，屬于毛細管熒光(guāng)定¥α™量模式，需要(yào)特制(zhì)的(d§↔e)毛細管耗材，而其宣稱30分(fēn)鐘(zhōng)出檢測結‍↕δ•果，卻沒有(yǒu)提及整個(gè)反應時(shí)間(jiān)$δ>≥。

“Real-time PCR最大(dà)的(de)特點就(jiù)是(shì)實時(© shí)，樣本檢測時(shí)間(jiān)與樣本濃度相(xiàng©β®)關。理(lǐ)論上(shàng)，目前常規的(de)熒光(guāng)定量PCR隻要€€(yào)樣本濃度夠高(gāo)，也(yě)可(kě)實現(xiàn)3•₹♥♦0分(fēn)鐘(zhōng)出結果，如(rú)果逆轉錄時(shí)間(jiāβ∞₽"n)短(duǎn)，可(kě)能(néng)會(huì)更短(duǎ&<n)。但(dàn)是(shì)這(zhè)樣追求速度的(de)同時(shí)，會(hu§∏ì)造成效率的(de)下(xià)降，也(yě →☆∞)就(jiù)是(shì)低(dī)濃度樣本漏檢。目前疫情嚴重，無症狀者♠‌或輕症者體(tǐ)內(nèi)濃度低(dī)，如(rú)果一(yī)味追求反應快(kuài)，¥±漏檢率就(jiù)很(hěn)高(gāo)了(le)。”前述工(gōng)作β☆λ(zuò)人(rén)員(yuán)補充道☆"∑↕(dào)。

确診之難，難在實驗室資源

目前已研發出來(lái)的(de)新型冠狀病毒檢測試劑盒，主要(yào)是(sγ↑hì)PCR（聚合酶鏈式反應）試劑盒，其對(duì)檢測環境和(hé)設備都(dōu)有(yǒu≥ ♣ )著(zhe)較高(gāo)要(yào)求。下(xià)放(fàng)到(dào)各級醫(yī)¶← 院難，一(yī)是(shì)因為(wèi)試劑需要(yào)在儀器(qì)上(shàng)使¶×用(yòng)，不(bù)是(shì)所有(yǒu)地(dì‌♠↓)方醫(yī)院都(dōu)有(yǒu)儀器(qì)；二是(shì)使用(yòng)這(zhè)×♥β類試劑需要(yào)培訓，人(rén)員(yuán)素質的(de)問(wèn)題也≈★✘(yě)會(huì)限制(zhì)其使用(&☆yòng)。

目前，需要(yào)有(yǒu)專門(mén)的(de)實驗室分(fēn)區(q ↑γ×ū)，來(lái)分(fēn)别完成試劑配制(z®σhì)、樣品處理(lǐ)、核酸擴增及産物(wù)分(fēn)析四個(gè)實驗過程，§₹才能(néng)保證檢測結果的(de)準确性和(h₩ 'é)有(yǒu)效性。

這(zhè)種實驗室并不(bù)算(suàn)普及，基層醫(yī)院∞≈一(yī)般沒有(yǒu)，隻有(yǒu)具備一(yī×∞‍≥)定規模的(de)醫(yī)院、疾控中心和(hé)研§∑γ≠發機(jī)構才會(huì)建設符合條件(jiàn)的(de)  λ實驗室。同時(shí)，因為(wèi)PCR過程易受污染，¶♥±對(duì)于檢測人(rén)員(yuán)的(de)γ₹操作(zuò)也(yě)有(yǒu)一(yī)定要(yào)求。

根據長(cháng)江日(rì)報(bào)報(bào)道(♦←φ∏dào)，武漢已經下(xià)沉試劑盒到(dào)指定武漢市(shì)金(j™∏↑αīn)銀(yín)潭醫(yī)院、武漢市(sh>✔★ ì)肺科(kē)醫(yī)院、華中科(kē)技(jì)大(dà)學附屬同濟醫(yī)院、華中科(k≥π←ē)技(jì)大(dà)學附屬協和(hé)醫(yī)院、湖(✘✔×♣hú)北(běi)省人(rén)民(mín)醫(yī)院、武漢大(dà)學中南(nán)醫(y€§↓ī)院、武漢市(shì)第一(yī)醫(yī)院、武漢市  (shì)中心醫(yī)院、武漢市(shì)第三醫(yī)院、武漢≥©‌↔市(shì)疾病預防控制(zhì)中心等10家(jiā)機(jī)構 ♠，開(kāi)展新型冠狀病毒核酸檢測。

28日(rì)開(kāi)始，武漢市(sΩ×♠hì)指定的(de)檢測機(jī)構還(hái)增‍↓ε加了(le)8家(jiā)，包括武漢市(shì)武昌醫(yī)院、江漢區(qū)疾控中心、硚口區¶☆ ©(qū)疾控中心、蔡甸區(qū)疾控中心、江夏區(qū)疾÷÷β控中心、黃(huáng)陂區(qū)疾控中心、中科(kē)院武漢病毒所、華大(ε Ω±dà)生(shēng)物(wù)科(kē)技(jì)（武漢）有(yǒΩλ↓♠u)限公司。

 檢測行(xíng)業(yè)人(rén)士說(shuō)道(dào)：